Comprar clopidogrel

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Comprar Clopigrel (Plavix) Sin Receta Clopigrel (Plavix) Descripción Clopigrel objetivo es el tratamiento de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares mediante la prevención de coágulos de sangre. También se toma para prevenir otros trastornos del corazón o de los vasos sanguíneos. Clopigrel actúa mediante la prevención de coágulos de sangre. Es antiagregantes plaquetarios. Clopigrel también se conoce como clopidogrel, Clopitab, Caplor, Iscover®, Clopilet, Ceruvin. El nombre genérico de Clopigrel es clopidogrel. La marca registrada de Clopigrel es Clopigrel. Clopigrel (Plavix) Dosis Clopigrel está disponible en: Tome Clopigrel al mismo tiempo todos los días, con o sin alimentos. Tome las pastillas de Clopigrel por vía oral con agua. Si usted quiere conseguir los resultados más eficaces no deje de tomar Clopigrel repente. Clopigrel (Plavix) Falta de dosis No tome una dosis doble. Si se salta una dosis que debe tomarla tan pronto se de cuenta de su falta. Si es la hora de la siguiente dosis continue con su horario regular de dosificación. Clopigrel (Plavix) Sobredosis Si una sobredosis Clopigrel y usted no se siente bien usted debe visitar a su médico o proveedor de atención médica inmediatamente. Los síntomas de sobredosis Clopigrel: vómitos, sangrado anormal o moretones, problemas con la respiración. Clopigrel (Plavix) Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente entre 15 y 30 grados C (59 y 86 grados F) lejos de la humedad y el calor. Tire a la basura cualquier medicamento sin usar pasada la fecha de caducidad. Mantener fuera del alcance de los niños en un recipiente que los niños pequeños no puedan abrir. Clopigrel (Plavix) Los efectos secundarios Clopigrel tiene sus efectos secundarios. Los más comunes son: congestión o secreción nasal dolor de estómago dolor de garganta tos dolor de cabeza Diarrea mareo Los efectos secundarios menos comunes pero más graves durante la toma de Clopigrel: reacciones alérgicas (urticaria, dificultad para respirar, erupción y erupción) con sangre, o alquitranadas heces negras dificultad para tragar o respirar Dolor de pecho sangrado unstopping dolor de cabeza repentino voz ronca náusea debilidad transpiración problemas con orinar problemas con la visión, el habla, o el balance moretones o sangrado fácil alta temperatura Confusión ictericia Los efectos secundarios manifestaciones no sólo se depende de la medicina que está tomando, pero también dependen de su estado de salud y sobre los otros factores. Clopigrel (Plavix) Contraindicaciones No tome Clopigrel si usted es alérgico a Clopigrel componentes. No tome Clopigrel si está embarazada o planea tener un bebé, o si es una madre lactante. Tenga cuidado con Clopigrel si padece o tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, úlcera de estómago o colitis ulcerosa; enfermedad hepática o renal, la hemofilia. Tenga cuidado con Clopigrel si está tomando medicamentos tales como la aspirina u otros AINE (fármacos antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios como el naproxeno (Aleve, Naprosyn), diclofenac (Voltaren), diflunisal (Dolobid), etodolaco (Lodine), flurbiprofeno (Ansaid ), indometacina (Indocin), ibuprofeno (Motrin, Advil), (Toradol), ketoprofeno (Orudis), nabumetona (Relafen), piroxicam (Feldene), ketorolaco ácido mefenámico (Relafen), meloxicam (Mobic) y los otros), fenitoína (como Dilantin); torsemida (como Demadex); medicamento utilizado para prevenir la formación de coágulos sanguíneos (alteplasa (como Activase), anistreplase (como Eminase), dipiridamol (como Persantina), estreptoquinasa (como Kabikinase, Streptase), ticlopidina (Ticlid) y la uroquinasa (como Abbokinase); fluvastatina (como Lescol), un anticoagulante (warfarina (como Coumadin), heparina, ardeparin (como Normiflo), dalteparina (como Fragmin), danaparoide (como Orgaran), enoxaparina (como Lovenox), o tinzaparina ( tales como Innohep); tamoxifeno (tales como Nolvadex); tolbutamida (como Orinase). No se recomienda hacer deporte, teniendo Clopigrel ya que puede causar sangrado o moretones lesiones. Si usted va a tener una cirugía debe dejar de tomar Clopigrel durante 5 días antes de la cirugía. No use suplementos de potasio o sustitutos de la sal. Si usted quiere conseguir los resultados más eficaces, sin efectos secundarios, es mejor evitar el alcohol. No deje de tomar repentinamente Clopigrel. Clopigrel (Plavix) Preguntas más frecuentes Q: ¿Cuáles son los efectos secundarios Clopigrel? R: Clopigrel tiene sus efectos secundarios comunes como la congestión nasal, dolor de estómago, dolor de garganta, tos, dolor de cabeza, diarrea, mareos. Pero en caso del rechazo de ingredientes Clopigrel usted puede experimentar efectos secundarios más graves. con sangre, o alquitranadas heces fecales negras, dificultad para tragar o respirar, dolor de pecho, hemorragia unstopping, dolor de cabeza repentino, voz ronca, náuseas, debilidad, sudoración, problemas para orinar, problemas con la visión, el habla, o el balance; moretones o sangrado fácil, fiebre alta, confusión, reacción alérgica, ictericia. La posibilidad de efectos secundarios depende del estado de salud y, por supuesto, de sus prescripciones de Clopigrel. Q: ¿Cuáles son los nombres genéricos y marcas registradas de Clopigrel? R: El nombre generico de Clopigrel es clopidogrel. La marca registrada de Clopigrel es Clopigrel. Q: ¿Cómo debo tomar Clopigrel? A: Clopigrel está disponible en comprimidos (75 mg). Tome Clopigrel al mismo tiempo todos los días, con o sin alimentos. Tome las pastillas de Clopigrel por vía oral con agua. Si usted quiere conseguir los resultados más eficaces no deje de tomar Clopigrel repente. Q: ¿Qué debo hacer en caso de una sobredosis? A: No tome tabletas Clopigrel en grandes cantidades. En caso de Clopigrel más de la dosis, se tiene que acudir al médico o al médico de inmediato. Q: ¿Es posible beber alcohol? R: No, está prohibido beber alcohol. 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Los metabolizadores lentos con síndrome coronario agudo o sometidos a intervención coronaria percutánea tratados con comprimidos de clopidogrel en las dosis recomendadas presentan mayores tasas de eventos cardiovasculares que los pacientes con función normal del CYP2C19. Existen pruebas para identificar a un paciente y rsquo; s genotipo CYP2C19; estas pruebas se pueden utilizar como una ayuda para determinar la estrategia terapéutica [ver Farmacología clínica (12.5)]. Considere las estrategias de tratamiento o alternativas de tratamiento en los pacientes identificados como metabolizadores lentos de CYP2C19 [véase Dosis y Administración (2.3)]. Indicaciones y uso de Clopidogrel Síndrome coronario agudo (SCA) Para los pacientes con no-elevación del segmento ST ACS [angina inestable (UA) / no-ST-elevación del infarto de miocardio (IMSEST)], incluidos los pacientes que van a ser tratados médicamente y los que tienen que ser tratados con revascularización coronaria, tabletas de clopidogrel , USP ha demostrado que disminuye la velocidad de un criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM), o un accidente cerebrovascular, así como la tasa de un criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular, IM, ictus o isquemia refractaria. Para los pacientes con elevación del ST infarto de miocardio (MDI), las tabletas de clopidogrel se han demostrado reducir la tasa de mortalidad por cualquier causa y la velocidad de un criterio de valoración combinado de muerte, reinfarto o accidente cerebrovascular. El beneficio para los pacientes que se someten a una intervención coronaria percutánea primaria se desconoce. La duración óptima del tratamiento con clopidogrel en el SCA es desconocido. IM reciente, derrame cerebral reciente o enfermedad arterial periférica establecida Para los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente (IAM), ictus reciente o enfermedad arterial periférica establecida, tabletas de clopidogrel se ha demostrado que reducir la velocidad de un criterio de valoración combinado de nuevo ictus isquémico (mortal o no), nuevo IM (fatal o no), y otra muerte vascular. Clopidogrel Dosis y Administración El síndrome coronario agudo tabletas de clopidogrel se pueden administrar con o sin alimentos [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Para los pacientes sin elevación del ST, ACS (IAM / SST), iniciar tabletas de clopidogrel con una sola dosis de carga de 300 mg por vía oral y luego continuar a 75 mg una vez al día. Iniciar la aspirina (75 mg a 325 mg una vez al día) y continuar en combinación con los comprimidos de clopidogrel [véase Estudios clínicos (14.1)]. Para los pacientes con STEMI, la dosis recomendada de tabletas de clopidogrel es de 75 mg una vez al día por vía oral, se administra en combinación con aspirina (75 mg a 325 mg una vez al día), con o sin trombolíticos. tabletas de clopidogrel pueden ser iniciados con o sin una dosis de carga [véase Estudios clínicos (14.1)]. IM reciente, derrame cerebral reciente o enfermedad arterial periférica establecida La dosis diaria recomendada de tabletas de clopidogrel es de 75 mg una vez al día por vía oral, con o sin alimentos [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Los metabolizadores lentos de CYP2C19 estado metabolizador pobre CYP2C19 se asocia con la disminución de la respuesta antiagregante con clopidogrel. Aunque un régimen de dosis más altas en los metabolizadores lentos aumenta la respuesta antiplaquetaria [véase Farmacología Clínica (12.5)]. un régimen de dosis apropiado para esta población de pacientes no se ha establecido. Uso con inhibidores de la bomba de protones (IBP) Evitar el uso de omeprazol o esomeprazol con tabletas de clopidogrel. Omeprazol y esomeprazol reducen significativamente la actividad antiplaquetaria del clopidogrel. Cuando se requiere la administración concomitante de un IBP, considerar el uso de otro agente reductor de ácido con efecto inhibidor de CYP2C19 mínimo o nulo sobre la formación del metabolito activo de clopidogrel [véase Advertencias y precauciones (5.1). Interacción con otros medicamentos (7.1) y Farmacología clínica (12.3)]. Formas farmacéuticas y concentraciones 75 mg comprimidos recubiertos con película: blanco, redondo, comprimidos no ranurados con la inscripción M en un lado de la tableta y C27 en el otro lado. Comprimidos de 300 mg: blanco, recubierto con película, ovalados, comprimidos no ranurados grabados con M C28 en un lado de la tableta y nada en el otro lado. Contraindicaciones El sangrado activo tabletas de clopidogrel están contraindicados en pacientes con hemorragia patológica activa, tal como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. hipersensibilidad tabletas de clopidogrel está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis) a clopidogrel oa cualquiera de los componentes del producto [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Advertencias y precauciones Disminuida antiplaquetario actividad debido a la alteración de la función CYP2C19 El clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel se logra a través de un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel en su metabolito activo puede verse afectada por las variaciones genéticas en el CYP2C19 [véase el recuadro de advertencia] y por las medicaciones concomitantes que interfieren con la CYP2C19. Inhibidores de la bomba de protones Evitar el uso concomitante de clopidogrel con omeprazol o esomeprazol porque tanto reducir significativamente la actividad antiplaquetaria del clopidogrel [véase Interacciones farmacológicas (7.1) y Dosis y Administración (2.4)]. Riesgo general de sangrado Tienopiridinas, incluyendo clopidogrel, aumentan el riesgo de sangrado. Si un paciente es someterse a cirugía y no se desea un efecto antiplaquetario, deje de clopidogrel 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la CABG las tasas de hemorragias mayores fueron similares (tasa de eventos 4.4% Clopidogrel + aspirina; 5,3% con placebo + aspirina). En los pacientes que siguieron el tratamiento durante los 5 días de la DAC, la tasa de hemorragias graves fue del 9,6% para clopidogrel + aspirina, y el 6,3% para placebo + aspirina. Las tienopiridinas inhiben la agregación plaquetaria para el tiempo de vida de la plaqueta (7 a 10 días), de modo reteniendo una dosis no será útil en el manejo de un evento de sangrado o el riesgo de sangrado asociado con un procedimiento invasivo. Debido a que la vida media de clopidogrel y rsquo; s metabolito activo es corto, puede ser posible restaurar la hemostasia mediante la administración de plaquetas exógenos; sin embargo, las transfusiones de plaquetas dentro de las 4 horas de la dosis de carga o 2 horas de la dosis de mantenimiento pueden ser menos eficaces. La retirada del clopidogrel Evitar fallos de la terapia, y si clopidogrel se debe suspender temporalmente, reiniciar tan pronto como sea posible. La suspensión prematura de clopidogrel puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares. Los pacientes con reciente ataque isquémico transitorio (AIT) o ictus En los pacientes con AIT o ictus que están en alto riesgo de eventos isquémicos recurrentes reciente, la combinación de aspirina y clopidogrel no se ha demostrado ser más eficaz que el clopidogrel solo, pero la combinación se ha demostrado que aumentar el sangrado importante. Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) TTP, a veces mortal, se ha reportado el uso siguiente de clopidogrel, en ocasiones tras una exposición a corto (& lt; 2 semanas). PTT es una enfermedad grave que requiere tratamiento urgente incluyendo plasmaféresis (intercambio de plasma). Se caracteriza por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática (esquistocitos [eritrocitos fragmentados] visto en frotis de sangre periférica), alteraciones neurológicas, disfunción renal y fiebre [véase Reacciones Adversas (6.2)]. La reactividad cruzada entre Tienopiridinas Hipersensibilidad incluyendo rash, angioedema o reacciones hematológicas han sido reportados en pacientes que recibieron clopidogrel, incluidos los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o hematológica reacción a otras tienopiridinas [véase Contraindicaciones (4.2) y Reacciones adversas (6.2)]. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se discuten a continuación y en otros lugares en el etiquetado: Estudios clínicos Experiencia Dado que los ensayos clínicos se realizan en muy diversas condiciones y duraciones de seguimiento, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. El clopidogrel se ha evaluado la seguridad en más de 54.000 pacientes, incluyendo más de 21.000 pacientes tratados durante 1 año o más. Las reacciones adversas clínicamente importantes observados en los ensayos que comparan clopidogrel más aspirina con placebo más aspirina y clopidogrel solo los ensayos que comparan con la aspirina sola se discuten a continuación. CURA En el estudio CURE, Clopidogrel utilizar con aspirina se asoció con un aumento de la hemorragia mayor (principalmente gastrointestinales y en los sitios de punción) en comparación con el placebo con aspirina (ver Tabla 1). La incidencia de hemorragia intracraneal (0,1%) y hemorragia fatal (0,2%) fueron las mismas en ambos grupos. Otros eventos de sangrado que se informó con mayor frecuencia en el grupo de clopidogrel fueron epistaxis, hematuria, y una contusión. La incidencia global de hemorragia se describe en la Tabla 1. Tabla 1: Incidencia de curación de complicaciones hemorrágicas (% pacientes) * Otras terapias estándar se utilizaron en su caso. &daga; En peligro la vida y otra hemorragia mayor. &Daga; incidencia de hemorragias graves para clopidogrel + aspirina fue dependiente de la dosis de aspirina: & lt; 100 mg = 2,6%; 100 mg a 200 mg = 3,5%; & Gt; 200 mg = Mayores tasas de episodios de sangrado 4,9% para clopidogrel + aspirina por edad fueron: & lt; 65 años = 2,5%, & ge; 65 a & lt; 75 años = 4,1%, & ge; 75 años = 5,9% y la secta; incidencia de hemorragias graves para placebo + aspirina fue dependiente de la dosis de aspirina: & lt; 100 mg = 2%; 100 mg a 200 mg = 2,3%; & Gt; 200 mg = 4% Mayores tasas de episodios de sangrado para el placebo + aspirina por edad fueron: & lt; 65 años = 2,1%, & ge; 65 a & lt; 75 años = 3,1%, & ge; 75 años = 3,6% y para; Dado lugar a la interrupción de la medicación del estudio. El noventa y dos por ciento (92%) de los pacientes en el estudio CURE recibido la heparina o heparina de bajo peso molecular (HBPM), y la tasa de hemorragia en estos pacientes fue similar a los resultados generales. COMETER En el ensayo COMMIT, se observaron tasas similares de hemorragias mayores en los grupos clopidogrel y placebo, ambos de los cuales también recibieron aspirina (ver Tabla 2). Tabla 2: Incidencia de acontecimientos hemorrágicos COMMIT (% pacientes) * Hemorragias graves fueron las hemorragias cerebrales o hemorragias cerebrales no cree que han causado la muerte o que requirió transfusión. &daga; La tasa relativa de hemorragia no cerebral o cerebral importante fue independiente de la edad. Las tasas de eventos para clopidogrel + aspirina por edad fueron: & lt; 60 años = 0,3%, & ge; 60 a & lt; 70 años = 0,7%, & ge; 70 años = 0,8%. Las tasas de eventos para el placebo + aspirina por edad fueron: & lt; 60 años = 0,4%, & ge; 60 a & lt; 70 años = 0,6%, & ge; 70 años = 0,7%. Tipo de sangrado CAPRIE (clopidogrel frente a aspirina) En CAPRIE, hemorragia gastrointestinal se produjo a una tasa del 2% en los que recibieron clopidogrel frente a 2,7% en los que recibieron aspirina; hemorragia que requiere hospitalización se produjo en el 0,7% y 1,1%, respectivamente. La incidencia de hemorragia intracraneal fue 0,4% para clopidogrel en comparación con 0,5% de la aspirina. Otros eventos de sangrado que se informó con mayor frecuencia en el grupo de clopidogrel fueron epistaxis y hematoma. Otros eventos adversos En el estudio CURE y carisma, que comparó clopidogrel más aspirina con la aspirina sola, no hubo diferencia en la tasa de eventos adversos (distintos de sangrado) entre clopidogrel y placebo. En CAPRIE, que comparó clopidogrel a la aspirina, el prurito se informó con mayor frecuencia en los que recibieron clopidogrel. Se informó de ninguna otra diferencia en la tasa de eventos adversos (distintos de sangrado). La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Clopidogrel. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de un tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis, anemia aplásica / pancitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica (TTP), la hemofilia adquirida Un Trastornos oculares: ocular (conjuntival, ocular, retina) sangrado Trastornos gastrointestinales: gastrointestinal y hemorragia retroperitoneal con desenlace fatal, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica), pancreatitis, estomatitis, úlcera gástrica / duodenal, diarrea Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fiebre, hemorragia de la herida operatoria Trastornos hepatobiliares: La insuficiencia hepática aguda, hepatitis (no infecciosa), las pruebas de función hepática anormal Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, enfermedad del suero Musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: musculoesquelético sangrado, mialgia, artralgia, artritis trastornos del sistema nervioso: trastornos del gusto, sangrado intracraneal fatal, dolor de cabeza Trastornos psiquiátricos: confusión, alucinaciones Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo, neumonitis intersticial, sangrado del tracto respiratorio, neumonía eosinofílica Trastornos renales y urinarios: Aumento de los niveles de creatinina De la piel y del tejido subcutáneo: maculopapular, erupción eritematosa o exfoliativa, urticaria, dermatitis ampollosa, eczema, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, aguda pustulosis exantemática generalizada (PEGA), angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos, erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, sangrado de la piel, liquen plano, prurito generalizado Trastornos vasculares: vasculitis, hipotensión Interacciones con la drogas Los inhibidores de CYP2C19 El clopidogrel se metaboliza a su metabolito activo en parte por CYP2C19. El uso concomitante de ciertos medicamentos que inhiben la actividad de esta enzima da lugar a concentraciones plasmáticas reducidas del metabolito activo de clopidogrel y una reducción en la inhibición plaquetaria [véase Advertencias y precauciones (5.1) y Dosis y Administración (2.4)]. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) Debe evitarse el uso concomitante de clopidogrel con omeprazol o esomeprazol. En estudios clínicos, el omeprazol ha demostrado reducir la actividad antiagregante plaquetario clopidogrel cuando se administra de forma concomitante o 12 horas de diferencia. Un régimen de dosis más alta de clopidogrel se administra concomitantemente con omeprazol aumenta la respuesta antiagregante plaquetario; un régimen de dosis apropiado no se ha establecido. Se observó una reducción similar en la actividad antiplaquetaria con esomeprazol cuando se administra de forma concomitante con clopidogrel. Considere el uso de otro agente reductor de ácido con efecto inhibidor de CYP2C19 mínimo o nulo sobre la formación del metabolito activo de clopidogrel. Dexlansoprazol, lansoprazol y pantoprazol tienen menos efecto sobre la actividad antiplaquetaria del clopidogrel de omeprazol o esomeprazol hizo [ver Dosis y Administración (2.4). Advertencias y Precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.3)]. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) La administración concomitante de clopidogrel y AINEs aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal. La warfarina (CYP2C9 Sustratos) A pesar de que la administración de clopidogrel 75 mg por día no modificó la farmacocinética de S-warfarina (un sustrato de CYP2C9) o INR, en pacientes que reciben tratamiento con warfarina a largo plazo, la administración concomitante de clopidogrel con warfarina aumenta el riesgo de sangrado debido a los efectos independientes en la hemostasia. Sin embargo, a altas concentraciones in vitro. El clopidogrel inhibe el CYP2C9. ISRS y los IRSN Puesto que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) afecta a la activación plaquetaria, la administración concomitante de ISRS y los IRSN con Clopidogrel puede aumentar el riesgo de hemorragia. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Efectos teratogénicos. Categoría B del embarazo Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos a dosis de hasta 500 y 300 mg / kg / día, respectivamente (65 y 78 veces la dosis humana diaria recomendada, respectivamente, sobre una base de mg / m2), no revelaron evidencia de alteración de la fertilidad o fetotoxicidad debido a clopidogrel. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de una respuesta humana, clopidogrel debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Las madres lactantes Los estudios en ratas han demostrado que el clopidogrel y / o sus metabolitos se excretan en la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de clopidogrel, debe tomarse una decisión acerca de si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica. Un ensayo aleatorizado controlado con placebo (clarinete) no demostró un beneficio clínico de clopidogrel en recién nacidos y lactantes con cardiopatía congénita cianótica paliado con una derivación arterial sistémico-pulmonar. Los posibles factores que contribuyen a este resultado fueron la dosis de clopidogrel, la administración concomitante de aspirina y el inicio tardío del tratamiento después de la paliación de la derivación. No se puede descartar que un ensayo con un diseño diferente sería demostrar un beneficio clínico en esta población de pacientes. uso geriátrico Del número total de sujetos en los estudios clínicos controlados y curar CAPRIE, aproximadamente el 50% de los pacientes tratados con clopidogrel fueron 65 años de edad y mayores, y el 15% eran mayores de 75 años. En el ensayo COMMIT, aproximadamente el 58% de los pacientes tratados con clopidogrel tenían 60 años o más, el 26% de los cuales eran mayores de 70 años. El riesgo observado de eventos de sangrado con clopidogrel más aspirina versus placebo más aspirina por categoría de edad se presenta en la Tabla 1 y la Tabla 2 para la cura y COMMIT ensayos, respectivamente [véase Reacciones Adversas (6.1)]. No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave [véase Farmacología Clínica (12.2)]. Deterioro hepático No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con insuficiencia hepática [ver Farmacología Clínica (12.2)]. La sobredosis inhibición de plaquetas por clopidogrel es irreversible y tendrá una duración de la vida de la plaqueta. Sobredosis por administración de clopidogrel puede dar lugar a complicaciones hemorrágicas. Una dosis oral única de Clopidogrel en 1500 o 2000 mg / kg fue letal para los ratones y las ratas y en 3,000 mg / kg a babuinos. Los síntomas de toxicidad aguda fueron vómitos, postración, dificultad para respirar, y la hemorragia gastrointestinal en animales. Sobre la base de verosimilitud biológica, la transfusión de plaquetas puede restaurar la capacidad de coagulación. Descripción clopidogrel bisulfato de clopidogrel es un inhibidor de la clase tienopiridina de P2Y 12 receptores de ADP plaquetarios. Químicamente es metil (+) - (S) - y alfa ;-( o clorofenil) -6,7-dihidrotieno [3,2-c] piridina-5 (4H) - acetato de metilo, sulfato (1: 1). La fórmula molecular de bisulfato de clopidogrel es C 16 H 16 ClNO 2 S & bull; H 2 SO 4 y su peso molecular es 419,9. La fórmula estructural es la siguiente: bisulfato de clopidogrel, la USP es un polvo blanco a blanquecino. Es prácticamente insoluble en agua a pH neutro pero muy soluble a pH 1. También se disuelve libremente en metanol, se disuelve escasamente en cloruro de metileno, y es prácticamente insoluble en éter etílico. Tiene una rotación óptica específica de aproximadamente + 56 ° y ;. tabletas de clopidogrel, de la USP para la administración oral se proporcionan en forma de comprimidos blancos, redondos, recubiertos con película que contienen 97.875 mg de bisulfato de clopidogrel, que es el equivalente molar de 75 mg de clopidogrel base o blanco, ovalados, comprimidos recubiertos con película contiene 391,5 mg de bisulfato de clopidogrel que es el equivalente molar de 300 mg de la base de clopidogrel. Cada comprimido contiene lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polidextrosa, polietilenglicol, lauril sulfato sódico y dióxido de titanio. Clopidogrel - Farmacología Clínica Mecanismo de acción El clopidogrel es un inhibidor de la activación de las plaquetas y la agregación a través de la unión irreversible de su metabolito activo a la clase P2Y 12 de receptores de ADP de las plaquetas. farmacodinámica El clopidogrel debe ser metabolizado por las enzimas CYP450 para producir el metabolito activo que inhibe la agregación de plaquetas. El metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente la unión de la adenosina difosfato (ADP) a su receptor P2Y de plaquetas 12 y la posterior activación mediada por ADP del complejo GPIIb / IIIa de glicoproteína, lo cual inhibe la agregación plaquetaria. Esta acción es irreversible. En consecuencia, las plaquetas expuestas a clopidogrel y rsquo; s metabolito activo se ven afectados por el resto de su vida útil (de 7 a 10 días). La agregación plaquetaria inducida por otros agonistas de ADP se inhibe también mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado. la inhibición dependiente de la dosis de la agregación plaquetaria puede ser visto 2 horas después de dosis orales únicas de clopidogrel. Las dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel por día inhiben la agregación plaquetaria inducida por ADP en el primer día, y la inhibición alcanza el estado de equilibrio entre el día 3 y el día 7. En el estado estacionario, el nivel de inhibición promedio observado con una dosis de 75 mg de clopidogrel por día fue de entre 40% y 60%. La agregación plaquetaria y tiempo de hemorragia vuelven gradualmente a los valores basales después del tratamiento se interrumpe, generalmente en aproximadamente 5 días. Ancianos (& ge; 75 años) y jóvenes sujetos sanos tenían efectos similares sobre la agregación plaquetaria. después de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel por día, los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina entre 5 y 15 ml / min) e insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml / min) mostraron una inhibición baja (25%) de ADP la agregación de plaquetas inducida. Después de repetidas dosis de 75 mg de clopidogrel por día durante 10 días en pacientes con insuficiencia hepática grave, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar a la observada en sujetos sanos. En un pequeño estudio comparativo de hombres y mujeres, se observó una menor inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en las mujeres. farmacocinética El clopidogrel es un profármaco y se metaboliza a un metabolito farmacológicamente activo y metabolitos inactivos. Después de dosis orales únicas y repetidas de 75 mg por día, Clopidogrel se absorbe rápidamente. La absorción es al menos 50%, basado en la excreción urinaria de los metabolitos de clopidogrel. Efecto de los alimentos El clopidogrel se puede administrar con o sin alimentos. En un estudio en sujetos sanos de sexo masculino cuando se administró clopidogrel 75 mg por día con un desayuno estándar, significa la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP se redujo en menos del 9%. El metabolito activo AUC 0-24 se mantuvo sin cambios en la presencia de alimentos, mientras que hubo una disminución del 57% en metabolito activo C max. Se observaron resultados similares cuando una dosis de carga de clopidogrel 300 mg se administra con un desayuno rico en grasas. El clopidogrel se metaboliza extensamente por dos rutas metabólicas principales: una mediada por esterasas y que conduce a la hidrólisis en un derivado inactivo carboxílico (85% de los metabolitos circulantes) y una mediada por múltiples enzimas del citocromo P450. Los citocromos primera oxidan clopidogrel a un metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel. Posteriormente el metabolismo 2-oxo-clopidogrel metabolito intermedio como resultado la formación del metabolito activo, un derivado tiol de clopidogrel. Esta vía metabólica está mediada por CYP2C19, CYP3A, CYP2B6 y CYP1A2. El metabolito activo tiol se une rápida e irreversiblemente a los receptores plaquetarios, inhibiendo así la agregación de plaquetas para la vida útil de la plaqueta. La Cmáx del metabolito activo es dos veces más alta después de una sola dosis de carga de 300 mg de clopidogrel, ya que es después de 4 días de dosis de mantenimiento de 75 mg. C max se produce aproximadamente 30 a 60 minutos después de la dosificación. En el rango de dosis de 75 mg a 300 mg, la farmacocinética del metabolito activo se desvía de proporcionalidad de la dosis: aumento de la dosis por un factor de cuatro resultado en 2 y 2,7 ​​veces los aumentos de Cmax y AUC, respectivamente. Después de una dosis oral de 14 clopidogrel marcado con C en los seres humanos, aproximadamente el 50% de la radiactividad total se excreta en la orina y aproximadamente 46% en las heces en los 5 días después de la dosificación. Después de una dosis única, por vía oral de 75 mg, Clopidogrel tiene una vida media de aproximadamente 6 horas. La vida media del metabolito activo es de aproximadamente 30 minutos. El clopidogrel se metaboliza a su metabolito activo en parte por CYP2C19. El uso concomitante de ciertos inhibidores de esta enzima en las concentraciones plasmáticas reducidas del metabolito activo de clopidogrel y una reducción en la inhibición de las plaquetas. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) El efecto de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en la exposición sistémica al metabolito activo de clopidogrel después de múltiples dosis de 75 mg de clopidogrel evaluados en los estudios de interacción específicos se presenta en la Figura 1. parámetros farmacodinámicas y farmacocinéticas medidos en estos estudios mostraron que la interacción fue más alta con omeprazol y menos con dexlansoprazole. La farmacogenómica CYP2C19 está implicado en la formación del metabolito activo y el metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel. Clopidogrel farmacocinética del metabolito activo y efectos antiplaquetarios, medida por ex vivo ensayos de agregación plaquetaria, difieren en función del genotipo CYP2C19. Las variantes genéticas de otras enzimas del citocromo P450 pueden afectar también a la formación de clopidogrel y rsquo; s metabolito activo. El alelo CYP2C19 * 1 corresponde al metabolismo funcional completo, mientras que el CYP2C19 * 2 y * 3 alelos no son funcionales. CYP2C19 * 2 y * 3 representan la mayoría de los alelos de función reducida en blanco (85%) y Asia (99%) metabolizadores pobres. Otros alelos asociados con el metabolismo ausente o reducida son menos frecuentes, e incluyen, pero no se limitan a, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 y * 8. Un paciente con un mal estado metabolizador poseerá dos alelos de pérdida de función como se define anteriormente. Las frecuencias publicadas para los genotipos metabolizadores pobres del CYP2C19 son aproximadamente el 2% de los blancos, el 4% de los negros y el 14% para el chino. Existen pruebas para determinar un paciente y rsquo; s genotipo CYP2C19. Un estudio cruzado en 40 sujetos sanos, diez cada uno de los grupos de cuatro metabolizadores CYP2C19, farmacocinética y evaluado las respuestas antiagregantes utilizando 300 mg seguida de 75 mg por día y 600 mg seguida de 150 mg por día, cada uno para un total de 5 días. Disminución de la exposición metabolito activo y disminución de la inhibición de la agregación de plaquetas se observaron en los metabolizadores pobres, en comparación con los otros grupos. Cuando los metabolizadores pobres recibieron el / 150 mg régimen de 600 mg, la exposición metabolito activo y la respuesta antiplaquetaria fueron mayores que con el régimen mg 300 mg / 75 (véase la Tabla 3). Un régimen de dosis apropiado para esta población de pacientes no ha sido establecida en ensayos clínicos de resultado. Tabla 3: metabolito activo Farmacocinética y antiplaquetarios Respuestas de CYP2C19 Metabolizador Estado Los valores son la media (SD) * La inhibición de la agregación de las plaquetas con 5 mcM ADP; mayor valor indica una mayor inhibición plaquetaria y la daga; Fosfoproteína estimulada por vasodilatadores y ndash; índice de reactividad plaquetaria; valor más pequeño indica una mayor inhibición plaquetaria Algunos estudios publicados sugieren que los metabolizadores intermedios han disminuido la exposición metabolito activo y efectos antiplaquetarios disminuidos. La relación entre el genotipo CYP2C19 y el resultado del tratamiento con clopidogrel se evaluaron en los análisis retrospectivos de los sujetos tratados con clopidogrel en CARISMA (n = 2.428) y TRITON-TIMI 38 (n = 1,477), y en varios estudios de cohortes publicados. En TRITON-TIMI 38 y la mayoría de los estudios de cohortes, el grupo combinado de pacientes con estado ya sea metabolizador intermedio o pobres tenían una mayor tasa de eventos cardiovasculares (muerte, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) o trombosis del stent en comparación con los metabolizadores rápidos. En carisma y un estudio de cohortes, se observó un aumento de la tasa de eventos sólo en los metabolizadores lentos. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No hubo evidencia de tumorigenicidad cuando clopidogrel se administró durante 78 semanas a ratones y 104 semanas a ratas a dosis de hasta 77 mg / kg por día, lo que dio exposiciones en plasma & gt; Estudios clínicos &daga; &daga; Están disponibles como sigue: Están disponibles como sigue: Almacenar a 20 y el grado; Información para asesorar al paciente Es posible que haya nueva información. Y rdquo; en período de lactancia o un plan para amamantar. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma. Y rdquo; Si es casi la hora de la siguiente dosis, no tome la dosis olvidada. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. Y rdquo; fiebre dolor de cabeza Confusión coma carrera incautación cambios en la visión Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. Almacenar a 20 y el grado; Mylan Inc. Institucional Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Almacenar a 20 y el grado;