Comprar plavix

+

Plavix ADVERTENCIA: disminuye la eficacia en la metabolizadores lentos La eficacia de Plavix depende de su activación a un metabolito activo por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente CYP2C19 [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Plavix en las dosis recomendadas de formas menos que metabolito y tiene un menor efecto sobre la función plaquetaria en pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2C19. Los metabolizadores lentos con síndrome coronario agudo o sometidos a intervención coronaria percutánea tratados con Plavix en las dosis recomendadas presentan mayores tasas de eventos cardiovasculares que los pacientes con función normal del CYP2C19. Existen pruebas para identificar el genotipo CYP2C19 de un paciente; estas pruebas se pueden utilizar como una ayuda para determinar la estrategia terapéutica [ver Farmacología clínica (12.5)]. Considere las estrategias de tratamiento o alternativas de tratamiento en los pacientes identificados como metabolizadores lentos de CYP2C19 [véase Dosis y Administración (2.3)]. Indicaciones y uso de Plavix Síndrome coronario agudo (SCA) Para los pacientes con no-elevación del segmento ST ACS [angina inestable (UA) / sin elevación del ST infarto de miocardio (IMSEST)], incluidos los pacientes que tienen que ser tratados médicamente y aquellos que deben ser gestionadas con la revascularización coronaria, Plavix tiene ha demostrado que disminuye la velocidad de un criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM), o un accidente cerebrovascular, así como la tasa de un criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular, IM, ictus o isquemia refractaria. Para los pacientes con elevación del ST infarto de miocardio (MDI), Plavix se ha demostrado que reduce la tasa de muerte por cualquier causa y la velocidad de un criterio de valoración combinado de muerte, reinfarto o accidente cerebrovascular. El beneficio para los pacientes que se someten a una intervención coronaria percutánea primaria se desconoce. La duración óptima del tratamiento Plavix en el SCA es desconocido. IM reciente, derrame cerebral reciente o enfermedad arterial periférica establecida Para los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente (IAM), ictus reciente o enfermedad arterial periférica establecida, Plavix se ha demostrado que reduce la velocidad de un criterio de valoración combinado de nuevo ictus isquémico (mortal o no), nuevo IM (mortal o no ), y otra muerte vascular. Plavix Dosis y Administración El síndrome coronario agudo Plavix se puede administrar con o sin alimentos [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Para los pacientes sin elevación del ST, ACS (IAM / SST), Plavix iniciar con una dosis única oral de carga 300 mg y luego continuar a 75 mg una vez al día. Iniciar la aspirina (75 y ndash; 325 mg una vez al día) y continuar en combinación con Plavix [véase Estudios clínicos (14.1)]. Para los pacientes con STEMI, la dosis recomendada de Plavix es de 75 mg una vez al día por vía oral, se administra en combinación con aspirina (75 y ndash; 325 mg una vez al día), con o sin trombolíticos. Plavix puede iniciarse con o sin una dosis de carga [ver Estudios clínicos (14.1)]. IM reciente, derrame cerebral reciente o enfermedad arterial periférica establecida La dosis diaria recomendada de Plavix es de 75 mg una vez al día por vía oral, con o sin alimentos [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Los metabolizadores lentos de CYP2C19 CYP2C19 estado metabolizador lento se asocia con la disminución de la respuesta antiagregante con clopidogrel. Aunque un régimen de dosis más altas en los metabolizadores lentos aumenta la respuesta antiplaquetaria [véase Farmacología Clínica (12.5)]. un régimen de dosis apropiado para esta población de pacientes no se ha establecido. Uso con inhibidores de la bomba de protones (IBP) Evitar el uso de omeprazol o esomeprazol con Plavix. Omeprazol y esomeprazol reducen significativamente la actividad antiplaquetaria del clopidogrel. Cuando se requiere la administración concomitante de un IBP, considerar el uso de otro agente reductor de ácido con efecto inhibidor de CYP2C19 mínimo o nulo sobre la formación del metabolito activo de clopidogrel [véase Advertencias y precauciones (5.1). Interacción con otros medicamentos (7.1) y Farmacología clínica (12.3)]. Formas farmacéuticas y concentraciones 75 mg comprimidos: color de rosa, redondos, biconvexos, comprimidos recubiertos con película grabados con "75" en una cara y "1171" en el otro 300 mg comprimidos: Rosado, comprimidos oblongos recubiertos con película grabados con "300" en una cara y "1332" en la otra Contraindicaciones El sangrado activo Plavix está contraindicado en pacientes con hemorragia patológica activa, tal como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. hipersensibilidad Plavix está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis) a clopidogrel oa cualquiera de los componentes del producto [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Advertencias y precauciones Disminuida antiplaquetario actividad debido a la alteración de la función CYP2C19 El clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por el clopidogrel se logra a través de un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel en su metabolito activo puede verse afectada por las variaciones genéticas en el CYP2C19 [véase el recuadro de advertencia] y por las medicaciones concomitantes que interfieren con la CYP2C19. Inhibidores de la bomba de protones Evitar el uso concomitante de clopidogrel con omeprazol o esomeprazol porque tanto reducir significativamente la actividad antiplaquetaria del clopidogrel [véase Interacciones farmacológicas (7.1) y Dosis y Administración (2.4)]. Riesgo general de sangrado Tienopiridinas, incluyendo Plavix, aumentan el riesgo de sangrado. Si un paciente es someterse a cirugía y no se desea un efecto antiplaquetario, deje de Plavix cinco días antes de la cirugía. En los pacientes que interrumpieron el tratamiento más de cinco días antes de la CABG las tasas de hemorragias mayores fueron similares (tasa de eventos 4.4% Plavix + aspirina; 5,3% con placebo + aspirina). En los pacientes que siguieron con el tratamiento dentro de los cinco días de la DAC, la tasa de hemorragias graves fue del 9,6% para clopidogrel + aspirina, y el 6,3% para placebo + aspirina. Tienopiridinas inhiben la agregación plaquetaria para la vida de la plaqueta (7 & ndash; 10 días), por lo que retiene una dosis no será útil en el manejo de un evento de sangrado o el riesgo de sangrado asociado con un procedimiento invasivo. Debido a que la vida media del metabolito activo de clopidogrel es corto, puede ser posible restaurar la hemostasia mediante la administración de plaquetas exógenos; sin embargo, las transfusiones de plaquetas dentro de las 4 horas de la dosis de carga o 2 horas de la dosis de mantenimiento pueden ser menos eficaces. La interrupción del Plavix Evitar fallos de la terapia, y si Plavix debe interrumpirse temporalmente, reiniciar tan pronto como sea posible. La suspensión prematura de Plavix puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares. Los pacientes con reciente ataque isquémico transitorio (AIT) o ictus En los pacientes con AIT o ictus que están en alto riesgo de eventos isquémicos recurrentes reciente, la combinación de aspirina y Plavix no ha demostrado ser más eficaz que Plavix solo, pero la combinación se ha demostrado que aumentar el sangrado importante. Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) TTP, a veces mortal, se ha reportado el uso siguiente de Plavix, a veces después de una exposición a corto (& lt; 2 semanas). PTT es una enfermedad grave que requiere tratamiento urgente incluyendo plasmaféresis (intercambio de plasma). Se caracteriza por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática (esquistocitos [eritrocitos fragmentados] visto en frotis de sangre periférica), alteraciones neurológicas, disfunción renal y fiebre [véase Reacciones Adversas (6.2)]. La reactividad cruzada entre Tienopiridinas Hipersensibilidad incluyendo rash, angioedema o reacciones hematológicas han sido reportados en pacientes tratados con Plavix, incluidos los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o hematológica reacción a otras tienopiridinas [véase Contraindicaciones (4.2) y Reacciones adversas (6.2)]. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se discuten a continuación y en otros lugares en el etiquetado: Estudios clínicos Experiencia Dado que los ensayos clínicos se realizan en muy diversas condiciones y duraciones de seguimiento, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Plavix se ha evaluado la seguridad en más de 54.000 pacientes, incluyendo más de 21.000 pacientes tratados durante 1 año o más. Las reacciones adversas clínicamente importantes observados en los ensayos que comparan Plavix más aspirina con placebo más aspirina y Plavix ensayos que comparan solo con la aspirina sola se discuten a continuación. En el estudio CURE, Plavix utilizar con aspirina se asoció con un aumento de la hemorragia mayor (principalmente gastrointestinales y en los sitios de punción) en comparación con el placebo con aspirina (ver Tabla 1). La incidencia de hemorragia intracraneal (0,1%) y hemorragia fatal (0,2%) fueron las mismas en ambos grupos. Otros eventos de sangrado que se informó con mayor frecuencia en el grupo de clopidogrel fueron epistaxis, hematuria, y una contusión. La incidencia global de hemorragia se describe en la Tabla 1. Tabla 1: CURE incidencia de complicaciones hemorrágicas (% de pacientes) El noventa y dos por ciento (92%) de los pacientes en el estudio CURE recibido la heparina o heparina de bajo peso molecular (HBPM), y la tasa de hemorragia en estos pacientes fue similar a los resultados generales. En el ensayo COMMIT, se observaron tasas similares de hemorragia mayor en los grupos de placebo y Plavix, los cuales también recibieron aspirina (ver Tabla 2). Tabla 2: Incidencia de acontecimientos hemorrágicos COMMIT (% de pacientes) Tipo de sangrado Plavix (+ aspirina) (n = 22 961) Placebo (+ aspirina) (n = 22 891) * Hemorragias graves fueron las hemorragias cerebrales o hemorragias cerebrales no cree que han causado la muerte o que requirió transfusión. &daga; La tasa relativa de las hemorragias mayores no cerebrales o cerebrales fue independiente de la edad. Las tasas de eventos para Plavix + aspirina por edad fueron: & lt; 60 años = 0,3%, & ge; 60 a & lt; 70 años = 0,7%, & ge; 70 años = 0,8%. Las tasas de eventos para el placebo + aspirina por edad fueron: & lt; 60 años = 0,4%, & ge; 60 a & lt; 70 años = 0,6%, & ge; 70 años = 0,7%. * Mayor sangrado y daga no cerebrales o cerebral; CAPRIE (Plavix vs Aspirina) En CAPRIE, hemorragia gastrointestinal se produjo a un ritmo de 2.0% en los que recibieron clopidogrel frente a 2,7% en los que recibieron aspirina; hemorragia que requiere hospitalización se produjo en el 0,7% y 1,1%, respectivamente. La incidencia de hemorragia intracraneal fue 0,4% para Plavix en comparación con 0,5% de la aspirina. Otros eventos de sangrado que se informó con mayor frecuencia en el grupo de clopidogrel fueron epistaxis y hematoma. Otros eventos adversos En el estudio CURE y carisma, que comparó Plavix más aspirina con la aspirina sola, no hubo diferencia en la tasa de eventos adversos (distintos de sangrado) entre Plavix y el placebo. En CAPRIE, que comparó Plavix a la aspirina, el prurito se informó con mayor frecuencia en los que recibieron Plavix. Se informó de ninguna otra diferencia en la tasa de eventos adversos (distintos de sangrado). La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Plavix. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de un tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Agranulocitosis, anemia aplásica / pancitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica (TTP), la hemofilia A adquirida Trastornos oculares. Ocular (conjuntival, ocular, retina) sangrado Trastornos gastrointestinales: gastrointestinal y hemorragia retroperitoneal con desenlace fatal, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica), pancreatitis, estomatitis, úlcera gástrica / duodenal, diarrea Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Fiebre, hemorragia de la herida operatoria Trastornos hepatobiliares: La insuficiencia hepática aguda, hepatitis (no infecciosa), las pruebas de función hepática anormal Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, enfermedad del suero Musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: musculoesquelético sangrado, mialgia, artralgia, artritis Trastornos del sistema nervioso. Los trastornos del gusto, sangrado intracraneal fatal, dolor de cabeza Trastornos psiquiátricos: confusión, alucinaciones Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo, neumonitis intersticial, sangrado del tracto respiratorio, neumonía eosinofílica Trastornos renales y urinarios: Aumento de los niveles de creatinina De la piel y del tejido subcutáneo: maculopapular, erupción eritematosa o exfoliativa, urticaria, dermatitis ampollosa, eczema, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, aguda pustulosis exantemática generalizada (PEGA), angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos, erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, sangrado de la piel, liquen plano, prurito generalizado Trastornos vasculares: vasculitis, hipotensión Interacciones con la drogas Los inhibidores de CYP2C19 El clopidogrel se metaboliza a su metabolito activo en parte por CYP2C19. El uso concomitante de ciertos medicamentos que inhiben la actividad de esta enzima da lugar a concentraciones plasmáticas reducidas del metabolito activo de clopidogrel y una reducción en la inhibición plaquetaria [véase Advertencias y precauciones (5.1) y Dosis y Administración (2.4)]. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) Debe evitarse el uso concomitante de clopidogrel con omeprazol o esomeprazol. En estudios clínicos, el omeprazol ha demostrado reducir la actividad antiplaquetaria del clopidogrel cuando se administra de forma concomitante o 12 horas de diferencia. Un régimen de dosis más alta de clopidogrel se administra concomitantemente con omeprazol aumenta la respuesta antiagregante plaquetario; un régimen de dosis apropiado no se ha establecido. Se observó una reducción similar en la actividad antiplaquetaria con esomeprazol cuando se administra concomitantemente con Plavix. Considere el uso de otro agente reductor de ácido con efecto inhibidor de CYP2C19 mínima o ninguna en la formación de clopidogrel metabolito activo. Dexlansoprazol, lansoprazol y pantoprazol tienen menos efecto sobre la actividad antiplaquetaria del Plavix de omeprazol o esomeprazol hizo [ver Dosis y Administración (2.4). Advertencias y Precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.3)]. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) La administración concomitante de clopidogrel y AINEs aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal. La warfarina (CYP2C9 Sustratos) Aunque la administración de clopidogrel 75 mg por día no modificó la farmacocinética de S-warfarina (un sustrato de CYP2C9) o INR, en pacientes que reciben tratamiento con warfarina a largo plazo, la coadministración de clopidogrel con warfarina aumenta el riesgo de hemorragia debido a efectos independientes sobre la hemostasia . Sin embargo, en altas concentraciones en vitr o, clopidogrel inhibe CYP2C9. ISRS y los IRSN Dado que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (SNRI) afecta a la activación de plaquetas, la administración concomitante de ISRS y IRSN con clopidogrel puede aumentar el riesgo de hemorragia. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Categoría B del embarazo Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos a dosis de hasta 500 y 300 mg / kg / día, respectivamente (65 y 78 veces la dosis humana diaria recomendada, respectivamente, sobre una base de mg / m2), no revelaron evidencia de alteración de la fertilidad o fetotoxicidad debido a clopidogrel. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de una respuesta humana, Plavix debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Las madres lactantes Los estudios en ratas han demostrado que el clopidogrel y / o sus metabolitos se excretan en la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de clopidogrel, debe tomarse una decisión acerca de si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica. Un ensayo aleatorizado controlado con placebo (clarinete) no demostró un beneficio clínico de clopidogrel en los recién nacidos y los lactantes con cardiopatía congénita cianótica paliado con una derivación arterial sistémico-pulmonar. Los posibles factores que contribuyen a este resultado fueron la dosis de clopidogrel, la administración concomitante de aspirina y el inicio tardío del tratamiento después de la paliación de la derivación. No se puede descartar que un ensayo con un diseño diferente sería demostrar un beneficio clínico en esta población de pacientes. uso geriátrico Del número total de sujetos en los estudios clínicos controlados y curar CAPRIE, aproximadamente el 50% de los pacientes tratados con Plavix son 65 años de edad y mayores, y el 15% eran mayores de 75 años. En el ensayo COMMIT, aproximadamente el 58% de los pacientes tratados con Plavix tenían 60 años o más, el 26% de los cuales eran mayores de 70 años. El riesgo observado de eventos de sangrado con Plavix más aspirina versus placebo más aspirina por categoría de edad se presenta en la Tabla 1 y la Tabla 2 para la cura y COMMIT ensayos, respectivamente [véase Reacciones Adversas (6.1)]. No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave [véase Farmacología Clínica (12.2)]. Deterioro hepático No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con insuficiencia hepática [ver Farmacología Clínica (12.2)]. La sobredosis la inhibición plaquetaria por el clopidogrel es irreversible y tendrá una duración de la vida de la plaqueta. La sobredosis por administración de clopidogrel puede dar lugar a complicaciones hemorrágicas. Una dosis oral única de clopidogrel en 1500 o 2000 mg / kg fue letal para los ratones y las ratas y en 3,000 mg / kg a babuinos. Los síntomas de toxicidad aguda fueron vómitos, postración, dificultad para respirar, y la hemorragia gastrointestinal en animales. Sobre la base de verosimilitud biológica, la transfusión de plaquetas puede restaurar la capacidad de coagulación. Descripción Plavix Plavix (bisulfato de clopidogrel) es un inhibidor de la clase de tienopiridina de P2Y 12 receptores de ADP de plaquetas. Químicamente es metil (+) - (S) - y alfa ;-( 2-clorofenil) -6,7-dihidrotieno [3,2-c] piridina-5 (4H) - acetato de metilo sulfato (1: 1). La fórmula empírica de bisulfato de clopidogrel es C 16 H 16 ClNO 2 S & bull; H 2 SO 4 y su peso molecular es 419,9. La fórmula estructural es la siguiente: bisulfato de clopidogrel es un polvo blanco a blanquecino. Es prácticamente insoluble en agua a pH neutro pero muy soluble a pH 1. También se disuelve libremente en metanol, se disuelve escasamente en cloruro de metileno, y es prácticamente insoluble en éter etílico. Tiene una rotación óptica específica de aproximadamente + 56 ° y ;. Plavix para la administración oral se proporciona ya sea como rosa, redondos, biconvexos,, comprimidos recubiertos con película debossed que contienen 97.875 mg de bisulfato de clopidogrel, que es el equivalente molar de 75 mg de la base de clopidogrel o comprimidos de color rosa, oblongos, debossed recubiertos con película que contiene 391,5 mg de bisulfato de clopidogrel, que es el equivalente molar de 300 mg de la base de clopidogrel. Cada comprimido contiene aceite de ricino hidrogenado, hidroxipropilcelulosa, manitol, celulosa microcristalina y polietilenglicol 6000 como ingredientes inactivos. El recubrimiento de película de color rosa contiene óxido férrico, hipromelosa 2910, monohidrato de lactosa, dióxido de titanio y triacetina. Los comprimidos se pulen con cera de carnauba. Plavix - Farmacología Clínica Mecanismo de acción El clopidogrel es un inhibidor de la activación de las plaquetas y la agregación a través de la unión irreversible de su metabolito activo a la clase P2Y 12 de receptores de ADP de las plaquetas. farmacodinámica El clopidogrel debe ser metabolizado por las enzimas CYP450 para producir el metabolito activo que inhibe la agregación de plaquetas. El metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente la unión de la adenosina difosfato (ADP) a su receptor P2Y de plaquetas 12 y la posterior activación mediada por ADP del complejo GPIIb / IIIa de glicoproteína, lo cual inhibe la agregación plaquetaria. Esta acción es irreversible. En consecuencia, las plaquetas expuestas a metabolito activo de clopidogrel se ven afectados por el resto de su vida útil (alrededor de 7 a 10 días). La agregación plaquetaria inducida por otros agonistas de ADP se inhibe también mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado. la inhibición dependiente de la dosis de la agregación plaquetaria puede ser visto 2 horas después de dosis orales únicas de Plavix. Las dosis repetidas de 75 mg por día Plavix inhiben la agregación plaquetaria inducida por ADP en el primer día, y la inhibición alcanza el estado de equilibrio entre el día 3 y el día 7. En el estado estacionario, el nivel de inhibición promedio observado con una dosis de 75 mg por día fue de Plavix entre 40% y 60%. La agregación plaquetaria y tiempo de hemorragia vuelven gradualmente a los valores basales después del tratamiento se interrumpe, generalmente en aproximadamente 5 días. Ancianos (& ge; 75 años) y jóvenes sujetos sanos tenían efectos similares sobre la agregación plaquetaria. Después de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel por día, los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina entre 5 y 15 ml / min) y (aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml / min) insuficiencia renal moderada mostraron una inhibición baja (25%) de ADP la agregación de plaquetas inducida. Después de repetidas dosis de 75 mg Plavix por día durante 10 días en pacientes con insuficiencia hepática grave, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar a la observada en sujetos sanos. En un pequeño estudio comparativo de hombres y mujeres, se observó una menor inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en las mujeres. farmacocinética El clopidogrel es un profármaco y se metaboliza a un metabolito farmacológicamente activo y metabolitos inactivos. Después de dosis orales únicas y repetidas de 75 mg por día, clopidogrel se absorbe rápidamente. La absorción es al menos 50%, basado en la excreción urinaria de los metabolitos de clopidogrel. Plavix se puede administrar con o sin alimentos. En un estudio en sujetos sanos de sexo masculino cuando se administró Plavix 75 mg por día con un desayuno estándar, significa la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP se redujo en menos del 9%. El metabolito activo AUC 0 & ndash; 24 se mantuvo sin cambios en la presencia de alimentos, mientras que hubo una disminución del 57% en Cmax metabolito activo. Se observaron resultados similares cuando una dosis de carga mg Plavix 300 se administró con un desayuno rico en grasas. El clopidogrel se metaboliza extensamente por dos rutas metabólicas principales: una mediada por esterasas y que conduce a la hidrólisis en un derivado inactivo carboxílico (85% de los metabolitos circulantes) y una mediada por múltiples enzimas del citocromo P450. Los citocromos primera oxidan clopidogrel a un metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel. Posteriormente el metabolismo del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel en la formación del metabolito activo, un derivado de tiol de clopidogrel. Esta vía metabólica está mediada por CYP2C19, CYP3A, CYP2B6 y CYP1A2. El metabolito activo tiol se une rápida e irreversiblemente a los receptores plaquetarios, inhibiendo así la agregación de plaquetas para la vida útil de la plaqueta. La Cmax del metabolito activo es dos veces más alta después de una sola dosis de carga de clopidogrel 300 mg, ya que es después de cuatro días de dosis de mantenimiento 75 mg. Cmax ocurre aproximadamente 30 a 60 minutos después de la dosificación. En el rango de dosis de 75 a 300 mg, la farmacocinética del metabolito activo se desvía de proporcionalidad de la dosis: aumento de la dosis por un factor de cuatro resultado en 2.0 y 2.7 veces los aumentos de Cmax y AUC, respectivamente. Después de una dosis oral de 14 clopidogrel marcado con C en los seres humanos, aproximadamente el 50% de la radiactividad total se excreta en la orina y aproximadamente 46% en las heces en los 5 días después de la dosificación. Después de una dosis única, por vía oral de 75 mg, clopidogrel tiene una vida media de aproximadamente 6 horas. La vida media del metabolito activo es de aproximadamente 30 minutos. El clopidogrel se metaboliza a su metabolito activo en parte por CYP2C19. El uso concomitante de ciertos inhibidores de esta enzima en las concentraciones plasmáticas reducidas del metabolito activo de clopidogrel y una reducción en la inhibición de las plaquetas. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) El efecto de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en la exposición sistémica al metabolito activo de clopidogrel después de múltiples dosis de Plavix 75 mg evaluados en los estudios de interacción específicos se presenta en la Figura 1. Figura 1: La exposición al metabolito activo de clopidogrel después de múltiples dosis de Plavix 75 mg Solo o con inhibidores de la bomba de protones (IBP) Algunos estudios publicados sugieren que los metabolizadores intermedios han disminuido la exposición metabolito activo y efectos antiplaquetarios disminuidos. La relación entre el genotipo CYP2C19 y el resultado del tratamiento Plavix se evaluó en un análisis retrospectivo de los pacientes tratados con Plavix en CARISMA (n = 2428) y TRITON-TIMI 38 (n = 1477), y en varios estudios de cohortes publicados. En TRITON-TIMI 38 y la mayoría de los estudios de cohortes, el grupo combinado de pacientes con estado ya sea metabolizador intermedio o pobres tenían una mayor tasa de eventos cardiovasculares (muerte, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) o trombosis del stent en comparación con los metabolizadores rápidos. En carisma y un estudio de cohortes, se observó un aumento de la tasa de eventos sólo en los metabolizadores lentos. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No hubo evidencia de tumorigenicidad cuando clopidogrel se administró durante 78 semanas a ratones y 104 semanas a ratas a dosis de hasta 77 mg / kg por día, lo que dio exposiciones en plasma & gt; 25 veces mayor que en los seres humanos a la dosis diaria recomendada de 75 mg . Clopidogrel no fue genotóxico en cuatro pruebas in vitro (prueba de Ames, prueba de reparación del ADN en hepatocitos de rata, ensayo de mutación de genes en fibroblastos de hámster chino, y el análisis de los cromosomas en metafase de linfocitos humanos) y en un ensayo in vivo (ensayo de micronúcleos por vía oral en ratones). Se encontró que el clopidogrel no tener ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 400 mg / kg por día (52 veces la dosis recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). Estudios clínicos El síndrome coronario agudo El ensayo CURE incluyó 12.562 pacientes con SCA sin elevación del ST (AI o IMSEST) y la presentación de un plazo de 24 horas del inicio de la más reciente episodio de dolor o síntomas compatibles con isquemia pecho. Los pacientes debían tener cambios en el ECG compatibles con isquemia nueva (sin elevación del segmento ST) o enzimas cardíacos elevados o troponina I o T de al menos el doble del límite superior de la normalidad. La población de pacientes fue en gran parte de raza caucásica (82%) e incluyó 38% de mujeres y 52% de los pacientes & ge; 65 años de edad. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Plavix (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg una vez al día) o placebo, y fueron tratados durante un máximo de un año. Los pacientes también recibieron aspirina (75 y ndash; 325 mg una vez al día) y otras terapias estándar, tales como la heparina. No se permitió el uso de inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa durante tres días antes de la aleatorización. El número de pacientes que experimentaron el resultado primario (muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) fue de 582 (9,3%) en el grupo de Plavix tratados y 719 (11,4%) en el grupo tratado con placebo, una reducción del riesgo relativo del 20% (95 % IC del 10% y el ndash; 28%; p & lt; 0,001) en el grupo tratado con clopidogrel (ver Tabla 4). Tabla 4: Resultados de eventos en el análisis primario CURE Como se muestra en la Tabla 6, Plavix se asoció con una menor incidencia de eventos de resultado, principalmente MI. La reducción del riesgo relativo global (9,8% vs. 10,6%) fue del 8,7%, p = 0,045. Resultados similares se obtuvieron cuando todas las causas de mortalidad por todas las causas y los accidentes cerebrovasculares fueron contados en lugar de la mortalidad vascular y los accidentes cerebrovasculares isquémicos (reducción del riesgo del 6,9%). En los pacientes que sobrevivieron a un accidente cerebrovascular durante el estudio o el infarto de miocardio, la incidencia de acontecimientos posteriores fue menor en el grupo de Plavix. Las curvas que muestran la tasa de eventos en general se muestran en la figura 8. Las curvas de eventos separados temprano y continuaron a divergir durante el periodo de seguimiento de 3 años. Figura 8: eventos vasculares fatales o no fatales en el estudio CAPRIE La significación estadística a favor de Plavix sobre la aspirina fue marginal (p = 0,045). Sin embargo, ya que la aspirina es en sí efectiva en la reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con infarto de miocardio reciente o un derrame cerebral, el efecto de Plavix es sustancial. El ensayo CAPRIE incluyó una población que se asignó al azar a partir de 3 criterios de entrada. La eficacia de Plavix en relación con la aspirina fue heterogéneo entre estos subgrupos aleatorios (p = 0,043). No está claro si esta diferencia es real o una casualidad. Aunque el ensayo CAPRIE no fue diseñado para evaluar el beneficio relativo de Plavix sobre la aspirina en los subgrupos de pacientes individuales, el beneficio parece ser más fuerte en pacientes que fueron incluidos debido a enfermedad vascular periférica (especialmente aquellos que también tenían antecedentes de infarto de miocardio) y más débil en pacientes con accidente cerebrovascular. En los pacientes que fueron incluidos en el ensayo sobre la única base de un infarto de miocardio reciente, Plavix no fue numéricamente superior a la aspirina. La falta de beneficio de la empresa de Plavix más aspirina en pacientes con factores de riesgo múltiple o enfermedad vascular establecida El ensayo fue un CARISMA 15.603 sujetos,,, estudio aleatorizado, doble ciego de grupos paralelos comparando Plavix (75 mg diarios) con placebo para la prevención de eventos isquémicos en pacientes con enfermedad vascular o múltiples factores de riesgo para la aterosclerosis. Todos los sujetos fueron tratados con aspirina 75 y ndash; 162 mg al día. La duración media del tratamiento fue de 23 meses. El estudio no pudo demostrar una reducción en la incidencia de la variable principal, un compuesto de muerte CV, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Un total de 534 (6,9%) pacientes en el grupo de Plavix frente a 573 (7,4%) pacientes en el grupo de placebo experimentó un evento de resultado primaria (p = 0,22). El sangrado de todas las gravedades fue más frecuente en los sujetos asignados al azar a Plavix. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Plavix (clopidogrel bisulfato) 75 mg comprimidos está disponible como biconvexos, comprimidos redondos de color rosa, recubiertos con película grabados con "75" en una cara y "1171" en la otra. Los comprimidos se proporcionan como sigue: NDC 63653-1171-6 frascos de 30 NDC 63653-1171-1 frascos de 90 NDC 63653-1171-5 Botellas de 500 NDC 63653-1171-3 Viales de 100 Plavix (clopidogrel bisulfato) 300 mg comprimidos son en forma de comprimidos de color rosa, oblongas, recubiertos con película grabados con "300" en una cara y "1332" en la otra. Los comprimidos se proporcionan como sigue: NDC 63653-1332-2 paquetes de dosis unitarias de 30 NDC 63653-1332-3 paquetes de dosis unitarias de 100 Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones permite a 15 & deg; & ndash; 30 & deg; C (59 y grado; & ndash; 86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Información para asesorar al paciente Beneficios y riesgos Resumir las características de eficacia y efectos secundarios potenciales de Plavix. Decir a los pacientes a tomar Plavix exactamente según lo prescrito. Recordar a los pacientes a no interrumpir Plavix sin consultar antes con el médico que le recetó Plavix. Sangría Informar a los pacientes que: aplastará y sangrar con mayor facilidad. tomará más tiempo de lo habitual para detener el sangrado. debe reportar cualquier sangrado inesperado, prolongada o excesiva, o sangre en las heces o la orina. Otros signos y síntomas que requieren atención médica Informar a los pacientes que se trata de una enfermedad rara pero grave que se ha informado con Plavix y otros fármacos de esta clase de fármacos. Instruir a los pacientes para recibir atención médica inmediata si experimentan cualquiera de los siguientes síntomas que no pueden ser explicados de otro modo: fiebre, debilidad, palidez extrema de la piel, parches para la piel púrpura, color amarillento de la piel o los ojos, o cambios neurológicos. Procedimientos invasivos Instruir a los pacientes a: informar a los médicos y dentistas que están tomando Plavix Antes de someterse a cualquier procedimiento invasivo. decirle al médico que realiza el procedimiento invasivo para hablar con el profesional de la salud antes de parar la prescripción de Plavix. Las medicaciones concomitantes Pedir a los pacientes a la lista de todos los medicamentos de venta con receta, el exceso de medicamentos de venta libre, o suplementos dietéticos que están tomando o piensa tomar [véase Advertencias y Precauciones (5) y las interacciones medicamentosas (7)]. Guía del medicamento Plavix & registro; (PLAV-IKS) (bisulfato de clopidogrel) tabletas Lea esta Guía del medicamento antes de empezar a tomar Plavix y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta Guía del medicamento no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. Plavix se usa solo o con aspirina para reducir la probabilidad de tener otro problema grave con el corazón o los vasos sanguíneos, tales como ataque al corazón, accidente cerebrovascular, o coágulo de sangre que puede conducir a la muerte. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma. Siempre hable con su médico acerca de si debe tomar aspirina junto con Plavix para tratar su condición. Si es casi la hora de la siguiente dosis, no tome la dosis olvidada. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. fiebre dolor de cabeza Confusión coma carrera incautación cambios en la visión Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Puede hacerles daño. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. La pantalla y el uso de información de medicamentos en este sitio está sujeta a condiciones de uso específicas. Al continuar para ver la información de la droga, que se compromete a respetar estas condiciones de uso. Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio de ella. Es importante seguir tomando este medicamento aunque se sienta bien. Reporte problemas a la Administración de Alimentos y Medicamentos Se le anima a informar los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados a la FDA. Visita el sitio web de la FDA MedWatch o llame al 1-800-FDA-1088. Seleccionado a partir de datos incluido con el permiso y la propiedad de primer banco de datos, Inc. Este material con derechos de autor ha sido descargado de un proveedor de datos con licencia y no es para su distribución, salvo que se autorice por las condiciones de uso. CONDICIONES DE USO: La información contenida en esta base de datos tiene por objeto complementar, no sustituir, la experiencia y el criterio de los profesionales sanitarios. La información no se destina a cubrir todos los usos posibles, instrucciones, precauciones, interacciones con otros medicamentos o efectos adversos, ni debe ser interpretada para indicar que el uso de determinado medicamento es seguro, apropiado o eficaz para usted o cualquier otra persona. Un profesional de la salud debe ser consultado antes de tomar cualquier droga, cambiar cualquier dieta o comenzar o discontinuar cualquier tratamiento. Necesita ayuda para identificar las píldoras y medicamentos? información de dosificación adicional: Los ajustes de dosis renales Informacion no disponible Los ajustes de dosis de hígado precauciones La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años. Advertencias para las precauciones adicionales consultar. Diálisis Informacion no disponible Otros comentarios Comprar medicamentos en línea. Efectivo a la entrega de más de 3100+ pincodes en toda la India. Tienes que subir su receta para comprar medicamentos después de hacer clic en Agregar al carro. Breve información acerca de la medicina Toda la información publicada a continuación proviene de fuentes públicas y no puede ser utilizada como la opinión de expertos. Le rogamos que consulte a su médico para obtener más información 1 ¿Por qué se utiliza? Ansiedad; 2 ¿Cuáles son los efectos secundarios? 3 ¿Qué precauciones se deben tomar? Evitar la retirada brusca. 4 No tome esto si usted tiene cualquiera de los siguientes. 10 TAB en Gaza Cadila Pharmaceuticals Ltd. información de dosificación adicional: Los ajustes de dosis renales Informacion no disponible Los ajustes de dosis de hígado precauciones La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años. Advertencias para las precauciones adicionales consultar. Diálisis Informacion no disponible Otros comentarios